Cell：治療自身免疫疾病的新希望！調節細胞內的“酸堿平衡”

試想一下，如果治療復雜的自身免疫疾病就像調節一杯檸檬水的酸度一樣簡單，那該有多神奇？聽起來像是科幻小說的情節，但最新的研究發現這或許真的有可能。

近日，一篇發表在國際雜志Cell上題為“ArfGAP2 promotes STING proton channel activity, cytokine transit, and autoinflammation”的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院等機構的科學家們取得了一項突破性的研究發現，揭示了一種可能通過調節細胞內酸堿平衡來治療自身免疫疾病的新方法，這一發現不僅為罕見病患者帶來了希望，也為整個免疫學領域開辟了新的研究方向。

自身免疫疾病是一類復雜的疾病，患者機體的免疫系統錯誤地攻擊自身組織，從而導致慢性炎癥和組織損傷；這些疾病包括系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等，其會嚴重影響患者的生活質量。在這些疾病中，一種名為STING的蛋白被認為是引發炎癥的關鍵因素，當STING蛋白因基因突變而功能失調時就會導致嚴重的炎癥反應。

其中一種與STING相關的罕見疾病是使嬰兒期發病的STING相關血管病（SAVI），這種疾病因STING蛋白突變而引起，其主要影響機體皮膚、肺部和其它重要器官，從而導致嚴重的炎癥。自1980年以來，全球已有超過50例SAVI病例被診斷，但目前的治療選擇非常有限，許多患者在20歲之前就去世了，因此找到一種有效的治療方法對于這些患者來說至關重要。

STING蛋白的主要功能之一是調節細胞內高爾基體的酸堿度，高爾基體是細胞內負責處理、包裝和運輸蛋白質和脂質的結構，而細胞因子（一種對免疫系統生長和活動至關重要的蛋白質）也是通過高爾基體運輸的。因此高爾基體酸堿度的變化會影響細胞因子的運輸，進而影響免疫系統。文章中，研究人員通過基因篩查發現，一種名為ArfGAP2的“輔助”蛋白在調節STING的質子通道活性和高爾基體酸堿度方面起著關鍵作用。Jonathan Miner博士表示，我們已經知道STING可以調節高爾基體的酸堿度，但具體機制一直不清楚；而通過分析SAVI患者的全基因組，我們發現，ArfGAP2會直接影響STING的功能。

隨后，研究人員通過小鼠模型驗證了ArfGAP2的治療潛力；當通過基因編輯刪除ArfGAP2時，研究者發現，STING的活性顯著降低，同時小鼠模型機體中的炎癥和自身免疫活動也大幅減少，這就表明，調節細胞內酸堿度可能成為治療自身免疫疾病的新途徑。

本文研究的意義不僅限于SAVI這種罕見病，STING蛋白還涉及數百種其它疾病，包括某些類型的狼瘡和視網膜血管病伴腦白質腦病（RVCL）。研究者表示，本文研究不僅揭示了自身免疫疾病的遺傳基礎，還為改善數百萬人的生活開辟了新的治療途徑。研究人員希望未來能夠開發出能夠臨床應用的療法，例如通過小分子藥物來抑制ArfGAP2的功能；這種藥物可能像服用普通藥片一樣簡單為患者提供一種便捷的治療選擇。

這項研究不僅為罕見病患者帶來了希望，也為整個免疫學領域提供了新的視角。通過調節細胞內的酸堿平衡，研究人員或許就能找到一種全新的治療自身免疫疾病的方法，這一發現提醒我們，有時候最復雜的疾病可能有一個相對簡單的解決方案。正如Miner博士所說：“令人驚訝的是，細胞內一個微小細胞器的酸堿度竟然能產生如此巨大的影響。未來，隨著更多研究的深入，我們或許能夠通過調節細胞內的“酸堿平衡”來治療更多疾病，為患者帶來新的希望。”（生物谷Bioon.com）